11月9日，FDA明确要求所有GLP-1受体激动剂药物的上市许可持有人，在美国药品说明书“警告和注意事项”部分，增加有关非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）潜在风险的信息。

FDA要求：GLP-1药物新增罕见眼病警告

NAION是由视神经前部血流供应减少引起的一种罕见疾病，典型表现为单眼突然发生的无痛性视力下降，部分患者可能出现永久性视力损伤。

此次事件真正值得关注的是风险管理从个别药物延伸至整个GLP-1产品组合。

具体来看，本次监管范围有两个值得关注的变化。

一是从司美格鲁肽扩展到更广泛的GLP-1类药物。替尔泊肽虽然具有GIP/GLP-1双受体激动作用，仍被FDA纳入此次要求；

二是新药与老药同时受到约束。Foundayo于2026年在美国获批，属于口服小分子GLP-1受体激动剂。

那么，医疗机构应该如何处理？

FDA明确提出：

患者突然出现无痛性视力下降、视野缺损或其他单眼视力异常，应立即联系医疗专业人员。

医生怀疑患者发生NAION时，应迅速转诊眼科评估。

如果患者已经发生NAION，医生应考虑停用GLP-1药物，除非继续治疗的获益明显超过风险。

FDA还利用Sentinel系统，研究了2019年至2024年开始使用不同降糖药物的2型糖尿病患者。选择不同对照药物，得到的结果并不完全一致。

此外，也有研究认为未发现风险升高。

2026年4月，《British Journal of Ophthalmology》发表司美格鲁肽和利拉鲁肽的随机安慰剂对照试验汇总分析。研究结论是，在该项分析覆盖的试验中，没有观察到司美格鲁肽或利拉鲁肽治疗组NAION发生率升高。

美国此次并非全球首次发出全类别警示。

在美国之前，2026年7月23日，澳大利亚TGA公布针对GLP-1类别的产品安全信息更新。

TGA在2026年7月披露，其专家委员会此前认为，证据可能支持司美格鲁肽的风险信号，但尚不足以支持度拉糖肽和替尔泊肽存在同等风险。

不过，TGA仍决定更新类别相关产品信息。

针对司美格鲁肽的澳大利亚产品信息包含更明确的风险说明，而针对度拉糖肽、替尔泊肽的内容，主要强调已有NAION上市后报告以及突发视力下降需要眼科检查。

EMA对司美格鲁肽的判断已经更明确。

EMA在2025年6月发布的公告中，将NAION列为司美格鲁肽的一种极罕见不良反应，即最多影响约万分之一的使用者。

超级大药的不良反应隐忧还有哪些？

更早之前，英国MHRA于2026年1月29日明确表示，急性胰腺炎是GLP-1及GLP-1/GIP双靶点药物已知但不常见的不良反应，上市后监测报告中存在罕见的坏死性胰腺炎和致死病例。涉及度拉糖肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽。

MHRA规定，疑似胰腺炎时应立即停药；如果确诊，则不应重新使用该药物。

至于讨论更多的胃肠道及相关器官风险，以Wegovy注射剂2026年6月版美国说明书为例，其中明确提到恶心、腹泻、严重胃肠道不良反应。

至于礼来的Zepbound，其2026年8月版美国说明书仍有甲状腺C细胞肿瘤黑框警告。其核心依据是大鼠研究观察到甲状腺C细胞肿瘤，而人类是否存在相应风险尚不明确。

值得注意的是，2026年获批的礼来口服小分子GLP-1药物Foundayo，也采用了这一黑框警告。但其说明书指出，orforglipron在小鼠和大鼠GLP-1受体上不具有药理活性，未在啮齿动物中诱发相应肿瘤。

用药安全提醒之外，GLP-1类药物也有好消息。

2026年1月13日，FDA在全面审查相关证据后，要求Saxenda、Wegovy、Zepbound撤销自杀意念及行为相关警示。

诺和诺德、礼来如何回应？

诺和诺德是这一轮NAION监管讨论中最早受到广泛关注的企业。一方面，初期争议集中于司美格鲁肽；另外，欧洲的正式监管结论也主要针对其相关产品。

诺和诺德面临的问题是如何在现有司美格鲁肽业务不断扩展的背景下，持续证明产品的整体获益—风险关系。

据相关报道，诺和诺德回应认为，目前证据没有确立GLP-1药物与NAION的因果关系，并强调将持续关注安全性和与监管机构合作。

据统计，截至目前，诺和诺德已经采取的相关风险管理措施包括：司美格鲁肽已经在欧洲和英国经历NAION风险监管审查及产品信息更新程序；Wegovy现行美国说明书对胰腺炎、胆囊疾病、急性肾损伤、严重胃肠道反应、糖尿病视网膜病变并发症等风险设有相应提示。

除此之外，Wegovy说明书规定逐级增加剂量，并对严重胃轻瘫等情况作出限制。

就核心产品与新一代口服药同时涉及的情况，礼来回应指出，FDA公告覆盖所有具有GLP-1受体激动活性的药物，没有提及专门针对礼来产品的研究发现。公司正在评估监管更新并将作出回应。

减重赛道，竞争继续

度拉糖肽、利拉鲁肽、利司那肽和艾塞那肽相关产品同样处于FDA此次监管范围之内。

但是市场规模的巨大差异也决定了相关产品受到影响的程度可能存在很大区别。

毕竟，全球销售额领先的GLP-1药品仍高度集中于替尔泊肽和司美格鲁肽两大产品家族。

按2026年第三季度已披露的全球销售额，礼来的Mounjaro、Zepbound及诺和诺德的Ozempic、Wegovy是当前最重要的四大商业化品牌。其中，Mounjaro销售额已经明显领先。

药王级单品的适应症还在持续拓展——两个家族的竞争重点已经超出单纯降糖和减重，向心血管保护、肾脏疾病、MASH、OSA及儿童人群延伸。

其中，Wegovy（司美格鲁肽）是适应症拓展范围最广的重点产品之一。

诺和诺德11月4日三季报确认，司美格鲁肽2.4mg已在欧盟以Kayshild品牌获批用于MASH治疗，在英国、日本也取得相关批准。此外，Wegovy口服片剂已向FDA提交MASH适应症申请。

另外，2026年9月公布的STEP YoungⅢ期试验达到主要终点，支持进一步研究司美格鲁肽用于6岁至不足12岁肥胖儿童。

需要强调的是，监管要求增加警示，并不等于否定相关药物现有的临床获益，也不能据此认定整个GLP-1类别已经被证实存在相同程度的严重安全风险。

对产品的评价仍应建立在具体适应症、人群、获益—风险证据及最新批准说明书基础上。

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